résumé: Des chercheurs ont découvert un mécanisme reliant une consommation élevée de sucre à un risque accru de maladie d’Alzheimer. L’étude a révélé qu’une glycémie élevée et une consommation accrue de sucre peuvent entraîner la propagation de plaques amyloïdes dans le cerveau – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.
L’étude a également révélé un rôle des canaux potassiques neuronaux sensibles à l’ATP, ou canaux KATP, dans ce processus. La manipulation de ces canaux pourrait fournir une nouvelle voie de traitement potentielle pour la maladie d’Alzheimer.
Faits marquants:
- Il a été constaté qu’une glycémie élevée et une consommation accrue de sucre favorisent l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau, ce qui augmente le risque de maladie d’Alzheimer.
- L’équipe de recherche a identifié des canaux potassiques sensibles à l’ATP (canaux KATP) sur les neurones qui relient les changements métaboliques à la production de bêta-amyloïde dans le cerveau.
- Des avantages thérapeutiques potentiels pourraient découler de la manipulation pharmacologique des canaux KATP chez les patients prédiabétiques et prédiabétiques.
source: Université Wake Forest
On sait que les personnes atteintes de diabète de type 2 courent un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer, mais la raison n’est pas entièrement comprise et constitue un domaine de recherche actuel.
Maintenant, des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université Wake Forest ont découvert un nouveau mécanisme qui montre qu’une consommation accrue de sucre et une glycémie élevée suffisent à provoquer l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau, ce qui augmente le risque de maladie d’Alzheimer. La plaque amyloïde est constituée de protéines toxiques dans le cerveau.
Les résultats de l’étude apparaissent en ligne sur Aperçu JCI.
« Nous voulions mieux comprendre quels changements métaboliques dans le diabète exposent le cerveau au risque de développer la maladie d’Alzheimer ou accélèrent la pathologie qui se forme déjà dans le cerveau des personnes qui recevraient un diagnostic de maladie d’Alzheimer », a déclaré Shannon McCauley, PhD. . , professeur agrégé de physiologie et de pharmacologie à la Wake Forest University School of Medicine et chercheur principal de l’étude.
À l’aide d’un modèle de rat, l’équipe de recherche a montré que davantage de plaques amyloïdes se forment lorsque de l’eau sucrée est administrée au lieu de l’eau potable ordinaire. Ils ont également découvert qu’une glycémie élevée augmentait la production de bêta-amyloïde dans le cerveau.
« Cette découverte est importante car elle montre que consommer trop de sucre suffit à provoquer la prolifération des plaques amyloïdes et à augmenter le risque de maladie d’Alzheimer », a déclaré McCauley.
Pour mieux comprendre les moteurs moléculaires de ce phénomène, l’équipe de recherche a identifié un capteur métabolique sur les neurones qui relie les changements du métabolisme au déclenchement neuronal et à la production de bêta-amyloïde.
Les capteurs sont appelés adénosine triphosphate (ATP) ou canaux potassiques sensibles au K.ATP canaux. L’ATP est une source d’énergie dont toutes les cellules vivantes ont besoin pour survivre.
Ces canaux détectent la quantité d’énergie disponible pour un fonctionnement sain. La désactivation de ces capteurs modifie le fonctionnement normal du cerveau.
« En utilisant des techniques génétiques chez la souris, nous avons retiré ces capteurs du cerveau et montré que l’hyperglycémie n’augmentait plus les niveaux de bêta-amyloïde ni la formation de plaques amyloïdes », a déclaré McCauley.
Ensuite, les chercheurs ont exploré l’expression des capteurs métaboliques dans le cerveau humain de la maladie d’Alzheimer et ont de nouveau découvert que l’expression de ces canaux change avec le diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
Selon McCauley, l’étude suggère que les capteurs métaboliques pourraient jouer un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer et pourraient éventuellement conduire à de nouvelles thérapies.
Ce qui est remarquable, c’est que le traitement pharmacologique de ces K.ATP Les canaux peuvent avoir un avantage thérapeutique en réduisant la pathologie de la bêta-amyloïde chez les patients atteints de diabète et de prédiabète », a déclaré McCauley.
À propos de cette recherche d’actualités sur la maladie d’Alzheimer
auteur: Mira Wright
source: Université Wake Forest
communication: Mira Wright – Université Wake Forest
image: Image créditée à Neuroscience News
Recherche originale : libre accès.
« Les canaux KATP sont essentiels pour les augmentations dépendantes du glucose dans les maladies liées à l’amyloïde bêta et à la maladie d’AlzheimerÉcrit par Shannon McCauley et al. Aperçu JCI
un résumé
Les canaux KATP sont essentiels pour les augmentations dépendantes du glucose dans les maladies liées à l’amyloïde bêta et à la maladie d’Alzheimer
Une glycémie élevée, ou hyperglycémie, peut augmenter l’excitabilité cérébrale et la sécrétion d’amyloïde-β (Aβ), fournissant un lien mécaniste entre le diabète de type 2 et la maladie d’Alzheimer (MA).
Étant donné que les mécanismes cellulaires régissant cette relation ne sont pas bien compris, nous avons exploré si le potassium sensible à l’ATP (K.ATP), qui combinent des changements dans la disponibilité énergétique et l’excitabilité cellulaire, jouent un rôle dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer.
Dans un premier temps, nous montrons que K.ATP Sous-unités de canal Kir6.2 /KCNJ11 et SUR1/ABCC8 Exprimé sur les neurones excitateurs et inhibiteurs du cerveau humain, et expression corticale de KCNJ11 Et ABCC8 Altéré par la maladie d’Alzheimer chez l’homme et la souris.
Ensuite, nous avons exploré si l’élimination de K.ATP L’activité des canaux a dissocié la relation entre le métabolisme Aβ, l’excitabilité et la pathologie dans un nouveau modèle murin potentiel d’amylose cérébrale et de neurones K.ATP Ductectomie (c’est-à-dire protéine précurseur amyloïde [APP]/ PS1 Kir6.2– / – la souris).
En utilisant à la fois des modèles aigus et chroniques, nous montrons que Kir6.2-KATP Les canaux sont des capteurs métaboliques qui régulent les augmentations dépendantes de l’hyperglycémie des niveaux de liquide interstitiel d’Aβ, le traitement amyloïdogène de l’APP et la formation de plaques amyloïdes, qui peuvent dépendre de la libération de lactate.
Ces études identifient un nouveau rôle potentiel pour Kir6.2-KATP canaux dans la MA et indiquent le traitement pharmacologique de Kir6.2-KATP Les canaux sont prometteurs sur le plan thérapeutique pour réduire la pathologie Aβ chez les patients diabétiques ou prédiabétiques.
